透過新藥研發(fā)的表面繁榮，可以看到大潮下“暗礁”密布。

作為醫(yī)藥研發(fā)的新生力量，生物科技企業(yè)的“崛起”體現(xiàn)了新藥發(fā)展的態(tài)勢。2013年起，全球生物科技企業(yè)融資額和IPO數(shù)量明顯上升。2014年融資額達(dá)到往年峰值，超63億美元;IPO數(shù)量也呈現(xiàn)歷史最高，達(dá)87起。如今，生物科技企業(yè)已成為我國新藥研發(fā)的“大部隊”。

同時，在一致性評價、MAH制度、臨床試驗?zāi)S制、醫(yī)保支付改革等新藥領(lǐng)域政策的催發(fā)下，國內(nèi)各大藥企也開始投身新藥研發(fā)。在激烈的行業(yè)競爭與短缺的研發(fā)資源下，我國新藥發(fā)展將呈現(xiàn)怎樣的布局及趨勢?

回首我國醫(yī)藥發(fā)展七十年，從無到有、從仿到創(chuàng)的歷程，或?qū)⒂兴鶈⑹尽?/p>

由仿到創(chuàng)，新藥研發(fā)步入新階段

自新中國成立，我國現(xiàn)代制藥工業(yè)從零起步。由計劃至市場，由國企到集體，中國醫(yī)藥市場在變革中初見雛形。1978年以后，合資藥企的出現(xiàn)在改善中國“缺醫(yī)少藥”局面的同時，也開啟了中國仿制藥發(fā)展的新篇。

經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展迫切需要藥品創(chuàng)新更迭。2000年，制藥企業(yè)與科研院所的合作開始逐漸緊密，新藥物不斷被研制開發(fā)并順利上市。但與此同時，藥品審批不到位所致的有量無質(zhì)后遺癥也漸顯。

為改善國產(chǎn)仿制藥“療效差”和“低仿”的名聲，中國藥品審批開始從嚴(yán)。2015年，政府開始出臺促進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)和仿制藥質(zhì)量提升的政策，并劃定2018年底前要完成289種常用仿制藥一致性評價的期限?？梢哉f，一致性評價使中國仿制藥發(fā)展進(jìn)入新時期。

為什么說一致性評價開啟了中國仿制藥的新發(fā)展?

從藥品仿制看，我國所謂的仿制藥主要是指與原研藥保持同樣化學(xué)成分，且在質(zhì)量、作用、劑量、效力、安全性以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。

但至于仿制藥如何成功按時在人體內(nèi)釋放藥效的關(guān)鍵指標(biāo)，如劑型、輔藥等方面卻無明確規(guī)范，而一致性評價開展的核心就是把控質(zhì)量，確保仿制藥能夠達(dá)到近似原研藥的效力。

2016年3月，我國仿制藥一致性評價大幕拉開。作為衡量仿制藥質(zhì)量的關(guān)鍵，高投入率、低通過率的一致性評成為諸多制藥企業(yè)的“攔路虎”。

然而，一致性評價僅是醫(yī)藥行業(yè)的供給側(cè)改革開端，我國對仿制藥的革新遠(yuǎn)未結(jié)束。

2017年1月，“兩票制”開始強(qiáng)勢推行;2018年11月，“4+7”藥品帶量采購實現(xiàn)落地。國家對醫(yī)藥行業(yè)的一系列舉措，旨在提升仿制藥質(zhì)量、壓縮行業(yè)“水分”，促進(jìn)制藥企業(yè)由仿制藥向新藥發(fā)展。

面對政策高壓和降價風(fēng)險，我國各大制藥企業(yè)開始轉(zhuǎn)型加碼新藥研發(fā)。相比仿制藥，創(chuàng)新藥物更注重自主知識產(chǎn)權(quán)，被研發(fā)出的新藥往往在化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用上不同于現(xiàn)有藥品。

從近年發(fā)展看，生物類似藥以空間大、重磅多、壁壘高、降幅低等優(yōu)勢成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的黑馬。但生物類似藥8-10年的研發(fā)時間、10-50億美元的研發(fā)投入、5%-17%的獲批上市率，讓諸多創(chuàng)業(yè)藥企入局略顯尷尬。

為緩解新藥研發(fā)耗時長、盈利難的局面，2018年4月和11月，國家分別推出了港交所新政和上交所科創(chuàng)板。新措施的實施既為創(chuàng)業(yè)藥企謀得了新的融資通道，也為投資機(jī)構(gòu)(人)創(chuàng)造了退出渠道。

據(jù)億歐大健康統(tǒng)計，截止5月29日，港交所已成功吸引21家制藥企業(yè)赴港IPO，其中11家已通過IPO申請。從這11家企業(yè)2018年的新藥進(jìn)展看，無論是在新藥項目進(jìn)度，還是新藥研發(fā)量上均有較大進(jìn)步。

自研+并購，藥企加碼研發(fā)投入

創(chuàng)業(yè)藥企集中破局，上市藥企多路布局。

憑借多年的產(chǎn)品集群和銷售渠道，各大上市藥企紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)新藥研發(fā)。此點，通過各家快速增長的研發(fā)費用可見一斑。數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)醫(yī)藥上市企業(yè)研發(fā)投入已達(dá)420.68億元，同比增長32.19%。

財報數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州憑借約45.77億元的研發(fā)投入摘得2018年新晉“研發(fā)王”桂冠，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥則分別以26.70億元、25.07億元的研發(fā)投入居之后。盡管研發(fā)投入穩(wěn)中有漲，但與發(fā)達(dá)國家20%左右的研發(fā)投入占比對照，我國10%左右的占比仍與之有較大差距。

新藥龍頭恒瑞醫(yī)藥：自主研發(fā)為主，多賽道布局

恒瑞醫(yī)藥深耕制藥業(yè)務(wù)，在抗腫瘤、手術(shù)麻醉、造影劑等領(lǐng)域市場份額均名列行業(yè)前茅。恒瑞醫(yī)藥在發(fā)展上一直注重內(nèi)生式研發(fā)，鮮有并購，研發(fā)費用多隨項目增加而逐年遞增，而且已在新藥研發(fā)上已基本形成每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每2-3年都有創(chuàng)新藥物上市的良性發(fā)展態(tài)勢。

盡管“研發(fā)王”帽子不再，但恒瑞醫(yī)藥研發(fā)實力不容小覷，多年來研發(fā)投入資本化為零。截至目前，恒瑞醫(yī)藥已申請752項發(fā)明專利(含272項國際專利申請)，4個創(chuàng)新藥已獲批上市，56個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā);研發(fā)團(tuán)隊也從2017年的2000余人拓展至3000余人。

近年來，恒瑞醫(yī)藥的發(fā)展戰(zhàn)略是“創(chuàng)新+國際化”。以此導(dǎo)向，恒瑞醫(yī)藥已在海外多處開花。仿制藥方面，地氟烷、注射用塞替派、磺達(dá)肝癸鈉注射液等在美國獲批，碘克沙醇注射液在英國和荷蘭獲批，鹽酸右美托咪定注射液在日本獲批;創(chuàng)新藥方面，SHR0302片、INS068注射液、SHR0410注射液3個產(chǎn)品均獲準(zhǔn)在海外開展臨床試驗。

仿藥巨頭復(fù)星醫(yī)藥：合作+并購，正值投入期

相對于恒瑞醫(yī)藥的專注，復(fù)星醫(yī)藥當(dāng)屬醫(yī)藥行業(yè)雜家。除核心業(yè)務(wù)藥品制造與研發(fā)外，復(fù)星醫(yī)藥還涉及醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械與醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)藥分銷與零售等多個領(lǐng)域。一直以來，復(fù)星醫(yī)藥的發(fā)展就以“內(nèi)生式增長、外延式擴(kuò)張、整合式發(fā)展”為特點。

在國內(nèi)，復(fù)星醫(yī)藥對早期科研項目多采取多元化合作方式，包括組建合營公司、成立科技創(chuàng)新孵化平臺及探索合伙制創(chuàng)新研發(fā)等;在國際，復(fù)星醫(yī)藥不僅在美國、歐洲建立子公司培育運營，還在非洲、印度等新興市場通過自建、并購等方式培育市場及生產(chǎn)能力。

當(dāng)前，復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)人員已近2000人，處于藥品研發(fā)的集中投入期，3個項目申報進(jìn)入臨床試驗、42個項目進(jìn)行臨床試驗、29個項目等待審批上市，擁有在研新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評價等項目215項。此外，復(fù)星醫(yī)藥設(shè)立的創(chuàng)新孵化平臺復(fù)星領(lǐng)智、復(fù)星弘創(chuàng)、Novelstar等已陸續(xù)投入運營，還待放量。

從國內(nèi)兩大各具特色的新藥研發(fā)“領(lǐng)頭羊”來看，創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)不免成為各家業(yè)績增長的核心動力。目前由于創(chuàng)新藥物的遞延效應(yīng)，國內(nèi)制藥企業(yè)均未能擺脫仿制藥占“大頭”的現(xiàn)狀，但未來5-10年內(nèi)創(chuàng)新藥物的崛起指日可待。

審批提速，研發(fā)環(huán)境處“下風(fēng)”

新藥研發(fā)就像一場接力賽：第一棒，在動物試驗中做出好結(jié)果;第二棒，在人體臨床試驗中表現(xiàn)出安全、有效;第三棒，申請上市;第四棒，在市場上經(jīng)得起考驗。只有四棒都跑好，才能獲得商業(yè)成功。

近年來，在研發(fā)投入加碼的趨勢下，我國多數(shù)新藥研究已處于“前兩棒”狀態(tài)，并逐步向“后兩棒”靠攏。

但研發(fā)投入速度的加快，并不意味著藥企總體量的快速增大，從與國際藥企的對比看我國藥企體量仍較小。以國內(nèi)新藥龍頭恒瑞醫(yī)藥為例，2018年公司研發(fā)投入為26.7億元，占營收比15.33%，市值2706.90億元;同期，國際制藥巨頭輝瑞的研發(fā)總投入則為80.06億美元，占收入比14.9%，市值2332.39億美元。

兩者的差異巨大，不僅在于本土巨頭和國際巨頭的差距，更源于中美市場格局和研發(fā)環(huán)境的本質(zhì)差異。從研發(fā)環(huán)境看，無論是新藥研發(fā)的前期準(zhǔn)備階段、中期進(jìn)行階段，還是后期上市階段，我國均處“下風(fēng)”。

前期：人財物，外眾內(nèi)寡

外企在人才方面，注重培養(yǎng)和儲備，且科研環(huán)境和水平更佳;在資金方面，有健全的風(fēng)險投資機(jī)制和多樣化的融資渠道;在臨床資源方面，全球范圍內(nèi)95%以上參加新藥臨床試驗的受試者都是外國人，且政府對新藥研發(fā)支持力度大。

反觀國內(nèi)，則更注重招聘熟練技術(shù)人員，以便快速搭建項目，而非重視科研人才;投資機(jī)構(gòu)專業(yè)人才少，對生物技術(shù)項目估值不充分，且該類項目占國家科研經(jīng)費比例偏低;臨床試驗參與者多為錢而試，國人全球臨床貢獻(xiàn)率僅為4%，同時政府對臨床基金投入也略顯不足。

中期：扎堆明顯，階段集中

在國外，新藥臨床研究多從重點領(lǐng)域切入，如癌癥、心血管疾病、糖尿病等領(lǐng)域，其中癌癥臨床研究占比達(dá)50%;且臨床研究多針對新藥、創(chuàng)新藥物，為科學(xué)行為而展開研究，且美國一些研究型醫(yī)院都有大型科研專用平臺，來專門研究治療重大疾病和疑難雜癥，為開發(fā)新藥奠定基礎(chǔ)。

而國內(nèi)，則因市場和技術(shù)等原因使新藥研發(fā)呈現(xiàn)嚴(yán)重的扎堆現(xiàn)象，臨床需求與社會需求的不對口造成醫(yī)療資源和資本浪費。另外，我國藥品研發(fā)多處于“復(fù)制”階段，即仿制藥居多，雖新藥研發(fā)速度提升，但創(chuàng)新力度明顯不足。據(jù)統(tǒng)計，我國能夠承擔(dān)I期臨床試驗的機(jī)構(gòu)僅100多家，后期試驗開展困難。

后期：審批提速，觀念束縛

雖說新藥產(chǎn)品各有千秋、技術(shù)千差萬別，但無疑發(fā)揮臨床價值才是新藥根本。近年來，我國政府為鼓勵新藥研發(fā)推出了一系列措施，如深化審評審批、一致性評價、MAH制度、臨床試驗?zāi)S制、醫(yī)保支付改革等，切實提升了我國新藥審批和上市速度。

但在新藥科技成果轉(zhuǎn)化的觀念上，國內(nèi)還有待提升：一是國內(nèi)一些頂級醫(yī)院因門診量龐大，無暇顧及科研工作及成果轉(zhuǎn)化;二是藥企與科研機(jī)構(gòu)之間由于觀念、政策等方面的認(rèn)知差異導(dǎo)致對接存在問題，新藥研究推進(jìn)緩慢。

結(jié)語

在經(jīng)歷缺醫(yī)少藥、仿藥迅猛發(fā)展、新藥初露頭角后，我國新藥研發(fā)已開始從逐量向質(zhì)變轉(zhuǎn)化。新藥研制也不再受困于資金，反而如何提升新藥創(chuàng)新力、落實醫(yī)保支付手段成為關(guān)鍵。

暢想將來，在AI、云計算、大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈等高科技的加持下，藥物創(chuàng)新或可搭上科技進(jìn)步的快車;而醫(yī)保支付也有望在政府的推動下提升納入速度、打通商保支付，讓新藥以更快的速度到達(dá)患者手中。

本文來源：億歐網(wǎng)，作者：吳慧玲