中國(guó)歷代君王在達(dá)到自己人生巔峰、一切都在自己掌控之時(shí)，他們開始恐懼死亡，于是會(huì)投入大量的人力物力去追求仙丹，比如，秦始皇當(dāng)年派徐福攜數(shù)千童男童女東渡求仙丹，為的是靠“外力”來延年益壽，然而，秦始皇或許不知道，實(shí)際上人體內(nèi)在的(干細(xì)胞)才是最好的。

硅谷洞察今天采訪的一家初創(chuàng)公司Eeverlabs就是希望通過儲(chǔ)存你現(xiàn)在的細(xì)胞，給你提供一份未來的健康保險(xiǎn)。

第二次選擇生命保障的機(jī)會(huì)

一直以來，大家都知道臍帶血在某種程度上可以作為新生兒的未來生命保障，因?yàn)槠渲械某煞挚梢栽谖磥碛糜谥委熀⒆拥难合嚓P(guān)疾病。

每每想到這，小探總是惋惜為什么當(dāng)時(shí)自己沒有留下些什么…不過Everalabs的出現(xiàn)給予了人們一次重新選擇的機(jī)會(huì)，那就是通過儲(chǔ)存現(xiàn)在相對(duì)年輕的細(xì)胞(含有較少的基因突變)，在未來把它們誘導(dǎo)成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，后者可被用于自己日后各種疾病的治療。

一般情況下，人類在25歲左右會(huì)達(dá)到身體機(jī)能的巔峰，后來身體則會(huì)逐漸出現(xiàn)不同程度的衰退，這是一個(gè)我們不得不面對(duì)的一個(gè)事實(shí)。

另一方面，隨著年齡的增長(zhǎng)，基因突變的數(shù)量越來越多，而基因突變會(huì)增加人們患病的幾率。“不過，這不意味著你80歲了存儲(chǔ)細(xì)胞就沒有意義了，因?yàn)樗鼈冎辽俦任磥淼募?xì)胞年輕，存在相對(duì)少的基因突變” ，Nabeel Quryshi，Everalabs的創(chuàng)始人CEO告訴小探。

Everlabs 是由哈佛大學(xué)本科生Nabeel Quryshi-CEO和 Michael Chen-CFO共同成立，此外，斯坦福大學(xué)干細(xì)胞研究方向的教授Vittorio Sebastiano和哈佛大學(xué)合成生物學(xué)之父George Church也作為聯(lián)合創(chuàng)始人負(fù)責(zé)技術(shù)層面的管理。

目前，Everalabs 入選硅谷著名孵化器Alchemist Accelerator ，也成為哈佛創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室的明星項(xiàng)目之一。據(jù)創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)透露，公司計(jì)劃在2019年年底前發(fā)布產(chǎn)品，并正在與投資人溝通投資事項(xiàng)。

那么，作為普通消費(fèi)者的我們究竟如何使用Everalabs的服務(wù)?

流程：快遞工具包非侵入式取樣+細(xì)胞存儲(chǔ)+細(xì)胞重編程

Everalabs的購(gòu)買流程簡(jiǎn)單，就像基因檢測(cè)公司23andme或是尋常電商購(gòu)物那樣，網(wǎng)上付費(fèi)后，你就可以在家里等待快遞送上來的工具包。然后，根據(jù)說明書的指示，采取一定量的尿液樣本后寄回Everalabs實(shí)驗(yàn)室。

值得一提的是，非侵入以及便捷式取樣正是Everalabs的一大亮點(diǎn)。

目前，市面上主要采取侵入式來取細(xì)胞。為什么Everalabs可以采用非侵入來提取細(xì)胞?實(shí)際上，取樣的方式主要取決于需要提取什么類型的細(xì)胞。比如，骨髓中提取的是造血干細(xì)胞，后者可以直接應(yīng)用到血液疾病治療中。而Everalabs主要目的是從尿液中提取體細(xì)胞，這是目前提取活的人體細(xì)胞的最簡(jiǎn)單的非侵入式方法。

但是，這會(huì)不會(huì)對(duì)疾病治療沒什么直接用途呢?

這換做是以前確實(shí)沒有什么用，但是直到日本科學(xué)家山中伸彌因?yàn)檎T導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells，iPS cells)試驗(yàn)成功獲得了2012年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后，人們才發(fā)現(xiàn)原來體細(xì)胞還可以被重編程變成類似胚胎干細(xì)胞的狀態(tài)，而后者具有極強(qiáng)的分裂、分化能力，可以在體內(nèi)或體外被誘導(dǎo)分化為機(jī)體所有的細(xì)胞類型，由此為疾病治療或者減緩衰老帶來了更多可能性。

回到用戶體驗(yàn)流程上，Everalabs拿到用戶樣本后會(huì)進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)以確保細(xì)胞活性等符合標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量不符合的原因可能有多種，比如醉酒的人的尿液中含有酒精會(huì)對(duì)細(xì)胞具有毒害作用。如果樣本不符合標(biāo)準(zhǔn)，Everalabs會(huì)免費(fèi)給用戶再寄一套取樣器重新提取樣本。

樣本質(zhì)量如果沒有問題，Everalabs會(huì)對(duì)細(xì)胞進(jìn)擴(kuò)增操作來增加細(xì)胞的數(shù)量，使得未來可以有足夠的細(xì)胞使用。小探認(rèn)為這個(gè)步驟也是很有必要的，因?yàn)閷?duì)于像大家熟知的臍帶血干細(xì)胞治療血液相關(guān)疾病，細(xì)胞數(shù)量不足其實(shí)是非常影響療效的甚至?xí)?dǎo)致治療的失敗 。

不過，擴(kuò)增的次數(shù)也需要控制，否則多次擴(kuò)增的情況下可能會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞癌變的情況。以及，萬一我被保存、擴(kuò)增的體細(xì)胞是具有一定程度的基因突變?cè)趺崔k?

針對(duì)這兩點(diǎn)擔(dān)憂，創(chuàng)始人Nabeel表示，他們只會(huì)進(jìn)行一代培養(yǎng)來控制多次擴(kuò)增的基因突變的可能，同時(shí)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)來控制或者識(shí)別累計(jì)基因突變程度的方法來篩選需要擴(kuò)增的細(xì)胞。

最后，Everalabs會(huì)把細(xì)胞們?cè)谝旱h(huán)境(-196℃)下保存。在這個(gè)溫度下細(xì)胞代謝會(huì)變得非常緩慢，適合做長(zhǎng)時(shí)間保存。到了未來需要用到特定干細(xì)胞的時(shí)候，Everalabs會(huì)將細(xì)胞復(fù)蘇并將其重編程iPS誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，后者可以分化成多種干細(xì)胞甚至可以被培養(yǎng)成組織器官。

由于培養(yǎng)出來的組織和器官都源于用戶自己，所以盡管未來要進(jìn)行器官移植，也不會(huì)產(chǎn)生異體器官而引發(fā)的免疫排斥問題。

以醫(yī)院為主要銷售渠道，不擔(dān)心市場(chǎng)教育問題

目前，Everalabs有兩種收費(fèi)模式。第一種是針對(duì)普通用戶，Everalabs在第一次樣本收集上會(huì)收取300美元的手續(xù)費(fèi)，隨后每年大約收取100美元的細(xì)胞保存費(fèi)用。如果按照灣區(qū)一個(gè)普通餐館吃一頓飯大約20美元左右，這意味著一年約5頓飯省下來的錢可以足夠支付存儲(chǔ)一年細(xì)胞的費(fèi)用。

第二種針對(duì)愿意支持未來科研的極客用戶，Everalabs為此免去樣本收集費(fèi)，不過用戶需要同意將自己的數(shù)據(jù)提供給Everalabs用于未來的藥物開發(fā)等科學(xué)研究。

據(jù)CEO Nabeel稱，目前美國(guó)市面上的臍帶血細(xì)胞費(fèi)用上，初次樣本收集費(fèi)就高達(dá)上千美元，而每年的保存費(fèi)也需要數(shù)百美元。相較之下，Everalabs的收費(fèi)更低。

當(dāng)聊到市場(chǎng)營(yíng)銷策略的時(shí)候，Everalabs表示基于前面提到兩種收費(fèi)模式，他們有兩種獲取客戶的方法。第一種就是直接面向消費(fèi)者，采取的方式是通過免去高額的樣本提取費(fèi)來自動(dòng)吸引追求新科技的用戶，這時(shí)候采取的其實(shí)是低成本的口碑傳播。

另外一種則是通過醫(yī)院的醫(yī)生來進(jìn)行獲客。由于在醫(yī)院體檢端或者是醫(yī)生端入口處的用戶已經(jīng)具有一定的健康擔(dān)憂心理，所以這時(shí)候推廣Everalabs會(huì)具相對(duì)比較高的轉(zhuǎn)化率。

國(guó)內(nèi)的讀者大概都聽說過，孕婦在醫(yī)院生產(chǎn)前可能會(huì)被問到需不需要保存臍帶血。其實(shí)在美國(guó)也一樣。不同的是，美國(guó)這種渠道模式已經(jīng)持續(xù)了將近30年。因此，在“存臍帶血用于未來治病”的嘗試影響下，“存細(xì)胞(后轉(zhuǎn)化成干細(xì)胞)用于治病”市場(chǎng)教育難度會(huì)有所下降。

這意味著，現(xiàn)有臍帶血宣傳模式可以直接被用于細(xì)胞儲(chǔ)存的業(yè)務(wù)開發(fā)，而不需要從0到1重新建立新的銷售模式。

并非業(yè)內(nèi)唯一玩家，還有直接存儲(chǔ)干細(xì)胞的同行

實(shí)際上，業(yè)內(nèi)也有創(chuàng)業(yè)公司在做類似的事情，比如小探在去年報(bào)道的Forever Labs，也是在年輕的時(shí)候把用戶的細(xì)胞存起來，等到老的時(shí)候去用，以對(duì)抗衰老引起的疾病。

不過，F(xiàn)orever Labs提取的是干細(xì)胞而不是體細(xì)胞，也就意味著未來很可能不需要重編程，即只需要儲(chǔ)存到未來直接使用即可。因此，F(xiàn)orever Labs使用侵入性提取方式來提取用戶干細(xì)胞，目前，他們提供骨髓干細(xì)胞提取和脂肪干細(xì)胞提取。

如果用戶選擇的是普通選擇服務(wù)，則需要每年交定額存儲(chǔ)費(fèi)用給Forever Labs?？傎M(fèi)用將包括：樣本提取費(fèi)750美元+每年250美元存儲(chǔ)費(fèi)用，或者選擇終生存儲(chǔ)套餐共5000美元。

相比較而言，Everalabs價(jià)格為300美元樣本提取費(fèi)+100美元存儲(chǔ)費(fèi)用，是Forever Labs不到一半的價(jià)格。

不過，需要注意的是，如果未來你需要干細(xì)胞，Everalabs則需要把你的體細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，這需要額外的費(fèi)用以及穩(wěn)定的技術(shù)。

但是Nabeel相信，在未來幾年隨著iPS技術(shù)的成熟，iPS的成本會(huì)快速降低，然而Forever Labs仍然會(huì)因?yàn)楦杉?xì)胞的解凍過程而收取額外的費(fèi)用。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPS)療法日本領(lǐng)先，但仍存風(fēng)險(xiǎn)

到底誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPS)能不能治病?我們接下來看看這種療法的發(fā)展歷程。

2014年，世界首例IPS人體手術(shù)試驗(yàn)由日本理化學(xué)研究所(RIkagaku KENkyusho/Institute of Physical and Chemical Research)實(shí)施，病人是一位70歲左右的女性，患有一種導(dǎo)致視力喪失的眼部疾病——老年黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)。

在這第一次IPS人體試驗(yàn)中，該名女性移植了IPS方法培養(yǎng)出來的視網(wǎng)膜細(xì)胞，而IPS所用材料正是其皮膚細(xì)胞。

2018年，京都大學(xué)完成世界上首例IPS用于人體帕金遜疾病的試驗(yàn)，注入了約240萬個(gè)細(xì)胞;

2019年，大阪大學(xué)完成全球首例 iPS 角膜移植;

到了2019年，美國(guó)才準(zhǔn)備實(shí)施其第一例iPS人體試驗(yàn)，針對(duì)的疾病正是五年前日本研究的黃斑變性疾病。

雖然，看上去IPS療法在各種疾病上的臨床試驗(yàn)可以逐漸被展開，但這并非一帆風(fēng)順。

據(jù)TheScientist報(bào)道，2014年首例IPS手術(shù)后，該名女性視力并沒有明顯好轉(zhuǎn)(或者沒有明顯惡化也是個(gè)好事)。在第二例手術(shù)中，就在細(xì)胞要被轉(zhuǎn)移到病患時(shí)，發(fā)現(xiàn)擴(kuò)增而來的細(xì)胞具有基因突變，這些突變是在病人自身的細(xì)胞所沒有的?；蛲蛔兊拇_切原因沒有人知道，但據(jù)Nature News在2017年報(bào)道，這可能是因?yàn)椴∪四挲g大導(dǎo)致累計(jì)基因缺陷增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，隨后，系列實(shí)驗(yàn)暫停。

在2016年，日本由理化學(xué)研究所采取了異體的IPS療法，也就是使用別人的細(xì)胞重編程得到的干細(xì)胞進(jìn)行治療。根據(jù)Japan Times報(bào)道，這樣的選擇是出于考慮成本和時(shí)間效率。

既然出現(xiàn)了異體IPS療法，那之前的基因突變問題可有解決?畢竟不是源自自己的細(xì)胞，難免存在免疫排斥問題。在2018年1月，首次出現(xiàn)了該類實(shí)驗(yàn)異體IPS療法的負(fù)面報(bào)道，有一位病人在進(jìn)行細(xì)胞移植后出現(xiàn)視網(wǎng)膜腫脹癥狀，這種狀況直到研究人員把移植的部分取出來才有所好轉(zhuǎn)。

在小探看來，IPS確實(shí)是目前非常重要的技術(shù)，不過也有諸多問題要解決，像前面提到的IPS細(xì)胞基因突變(即致癌風(fēng)險(xiǎn))和免疫排斥(可能需要終身服藥)貌似并沒有被很好的解決，倒是陸陸續(xù)續(xù)有更多種疾病的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)被通過了。

本文來源：硅谷洞察（ID：guigudiyixian），作者 Toby